硫噴妥鈉
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硫噴妥鈉為超短時作用的巴比妥類藥物。靜注后很快產生麻 硫噴妥鈉醉，故稱靜脈麻醉藥。其主要優點是作用快、誘導期短、無興奮現象、呼吸道并發癥少，一次靜注后可維持麻醉20—30分鐘，麻醉后惡心、嘔吐少見。但麻醉時間短，痛覺消失和肌肉松弛也不夠完全。適用于短小手術、誘導麻醉與抗驚厥。淡黃色粉末。有吸濕性和不愉快氣味。易溶于水，溶于乙醇。性質不穩定。水溶液放置時水解。干粉密封于安瓶中，臨用前配制溶液。
目錄 |
藥品簡介
藥物名稱： 硫噴妥鈉
藥物別名： 戊硫巴比妥鈉，Sodium Pentothal，PENTOTHAL
英文名稱： Thiopental Sodium
說 明： 注射用硫噴妥鈉：每支0.5g；1g（含無水碳酸鈉6％）。
功用作用
為超短時作用的巴比妥類藥物，常用于靜脈麻醉、誘導麻醉、基礎麻醉、抗驚厥以及復合麻醉等。可通
用法用量
（1）靜脈麻醉 一般多用5％或2.5％溶液，緩慢注入。成人，1次～8mg／kg，經30秒左右即進入麻醉，神智完全消失，但肌肉松弛不完全，也不能隨意調節麻醉深度，故多用于小手術。如病人有呼吸快、發聲、移動等現象，即為蘇醒的表現，可再注射少量以持續麻醉。劑量：1次g（即5％溶液20ml）。
（2）基礎麻醉 用于小兒、甲狀腺功能亢進癥及精神緊張病人。每次灌腸30mg／kg（多用于小兒）；或肌注，每次成人0.5g，小兒15～20mg／kg，以2.5％溶液，作深部肌注。
（3）誘導麻醉 一般用2.5％溶液緩慢靜注，1次g（1次不超過0.5g），繼以乙醚吸入。
（4）抗驚厥 每次靜注0.05～0.1g。
注意事項
（1）潮解后或配成溶液后，易變質而增加毒性，故如安瓿已破裂，或其中粉末不易溶解而有沉淀，或溶液帶顏色，即表示已變質，不宜再用。
（2）容易引起呼吸抑制及喉痙攣，故注射宜緩慢。如出現呼吸微弱，乃至呼吸停止，應即停止注射。使用時必須備以氣管插管、人工呼吸機及氧氣。
（3）用后無嘔吐、頭痛等副作用，但常引起喉痙攣、支氣管收縮，故麻醉前最好給予阿托品以作預防。如心搏減少，血壓降低，立即注射腎上腺素或麻黃堿。
（4）藥液不可漏出血管外或皮下。
（5）休克未糾正前及心力衰竭者禁用。肝功能不全、低血壓、支氣管哮喘患者、新生兒、腎上腺皮質、甲狀腺功能不全者慎用。
（6）對巴比妥類過敏者禁用。
（7)過量解救藥為：戊四氮
適應癥
①全麻誘導，作用時效短，但起效快，由于鎮痛效能不顯著，因此極少單獨應用，但可反復靜注小量，用
于復合全麻； ②控制驚厥，靜注起效快，但不持久，僅可濟急，對癥治療還得借助于苯二氮卓類藥或苯妥英鈉；
③糾正全麻藥導致的顱內壓升高，一般均有效，但對病理性的顱內高壓，如顱內占位性病變、腦水腫、急性腦損傷效果不明，無益；
④小兒基礎麻醉可經肌注給藥，現已少用。
性狀
淡黃色粉末，有潮解性，易溶于水，水溶液（1：40）呈強堿性（ph9.5～11.2）。能溶于酒精，有蒜樣臭味。
藥理作用
超短作用的巴比妥類藥，靜脈注射能在幾秒鐘內促使中樞神經的活動立即處于程度不等的抑制狀態，迷睡
或全麻；用量小對疼痛的耐受則反而減遜。其作用機制至今尚未完全清楚，但可認為主要是對神經細胞膜或神經遞質的影響。GABA（γ-aminobutyricacid）是抑制性神經遞質，它可激動突觸后GABA受體，而硫噴妥鈉可能與GABA受體結合，降低GABA從受體離解率，從而促使氯離子通過離子通道增加，引起突觸后神經原超級結合，降低GABA從受體離解率，從而促使氯離子通過離子通道增加，引起突觸后神經原超極化而發揮抑制作用。
藥代動力學
硫噴妥鈉的脂溶性高，靜注后通過血腦屏障，進入腦內出現全麻，隨后再分布到全身脂肪中。靜注6.7±
0.7mg/kg，分布容積為2.3L/kg，妊娠足月者為4.1L/kg，肥胖者為7.9L/kg、蛋白結合率為85%（72～86%）。
靜注（成人350mg）后血藥及組織中濃度達峰時間分別為：血漿最快，腦組織30秒內，肌內15～30分鐘,脂肪在數小時內；血藥及組織中濃度的峰值，動脈血的血漿內以及血供豐富的腦、心、肝、和腎組織內為175μg/ml；頸靜脈血為75μg/ml；作用持續時間約10～30分鐘，其久暫取決于一定時間內的用量以及代謝快慢等因素。半衰期α為8.5±6.1分鐘（一次量，快）或62.7±30.4分鐘（蓄積后，慢）；半衰期β一般為11.4±6.0小時，可隨年齡而增加，妊娠足月者為26.1小時，肥胖者為27.85小時，主要經肝代謝，幾乎全部經生物轉化成氧化物而排出，僅極微量以原形隨尿排出。
藥理及應用
為超短時作用的巴比妥類藥物，常用于靜脈麻醉、誘導麻醉、基礎麻醉、抗驚厥以及復合麻醉等。
（1）靜脈麻醉 一般多用5％或2.5％溶液，緩慢注入。成人，1次～8mg／kg，經30秒左右即進入麻醉，神智完全消失，但肌肉松弛不完全，也不能隨意調節麻醉深度，故多用于小手術。如病人有呼吸快、發聲、移動等現象，即為蘇醒的表現，可再注射少量以持續麻醉。極量：1次g（即5％溶液20ml）。
（2）基礎麻醉 用于小兒、甲狀腺功能亢進癥及精神緊張病人。每次灌腸30mg／kg（多用于小兒）；或肌注，每次成人0.5g，小兒15～20mg／kg，以2.5％溶液，作深部肌注。
（3）誘導麻醉 一般用2.5％溶液緩慢靜注，1次g（1次不超過0.5g），繼以乙醚吸入。
（4）抗驚厥 每次靜注0.05～0.1g。
注意
（1）潮解后或配成溶液后，易變質而增加毒性，故如安瓿已破裂，或其中粉末不易溶解而有沉淀，或溶液帶顏色，即表示已變質，不宜再用。
（2）容易引起呼吸抑制及喉痙攣，故注射宜緩慢。如出現呼吸微弱，乃至呼吸停止，應即停止注射。使用時必須備以氣管插管、人工呼吸機及氧氣。
（3）用后無嘔吐、頭痛等副作用，但常引起喉痙攣、支氣管收縮，故麻醉前最好給予阿托品以作預防。如心搏減少，血壓降低，立即注射腎上腺素或麻黃堿。
（4）藥液不可漏出血管外或皮下。
（5）休克未糾正前及心力衰竭者禁用。肝功能不全、低血壓、支氣管哮喘患者、新生兒、腎上腺皮質、甲狀腺功能不全者慎用。
（6）對巴比妥類過敏者禁用。
不良反應
1、血管外注射可引起注射局部疼痛及腫脹。
2、動脈注射時立即出現劇烈疼痛，并向末梢放射，一年期皮膚蒼白及動脈小試，這是由于血管痙攣，血流減少所致。內膜損害還可導致血栓形成，并可引起肌肉萎縮及手指壞死等嚴重后果，臨床上已有因此而截肢的報道。
3、靜注過快或反復多次給藥，以至總用量偏大，可導致血壓下降和呼吸抑制。
4、臨床常規劑量注射后，血漿組胺濃度明顯上升，達正常的350％，但很快在10分鐘內恢復正常。真正的過敏反應很少發生。
5、哮喘患者可致支氣管痙攣。血容量不足或腦外傷時，容易出現低血壓和呼吸抑制，甚至心搏驟停。心血管病、低血壓休克、重癥肌無力及呼吸困難、氣道堵塞或支氣管哮喘等患者，尤其是衰弱者，給藥后呼吸抑制、呼吸暫停、血壓驟降、心排出量降低的發生率增高，常顯示病情危急。
6、有少數病例可出現異常的反應，如神智持久不清醒、興奮亂動、幻覺、顏面、口唇或眼臉腫脹、皮膚紅暈、瘙癢或皮疹、腹痛、全身或局部肌肉震顫、呼吸不規則或困難，甚至出現心律失常。臨床文獻已有因此而致死的報道。是否為藥物過敏所致，尚有爭論。此時應立即給予有效的對癥治療。
7、全麻誘導過程中，麻醉偏淺而外來刺激過強，包括使用喉鏡、氣管內插管等會引起頑固的喉痙攣。現在由于琥珀膽堿等肌松藥的應用，這一危險已明顯減少。
8、即使已進入中等深度的全麻，遇到痛刺激，仍可能出現不能自制的亂動、嗆咳或呃逆。
9、蘇醒中常見寒戰、均可自行消失。
用藥禁忌
巴比妥類藥存在著交叉過敏，對超短作用靜脈全麻藥也無例外。本品能通過胎盤，靜注2-3分鐘后，臍靜脈血中即可檢得，胎兒的中樞神經活動也處于抑制狀態，分娩或剖腹產時用藥宜慎重。
下列情況應慎用或禁用：
①不論急性、間歇發作或非典型卟啉癥均禁用，卟啉合成中的酶誘導以及臨床征象均可因用藥而加劇；
甲狀腺
藥；
③慎用于腎上腺皮質、甲狀腺或肝等功能不全，即使僅用小量，作用時間亦可明顯延長； ④心血管病、休克低血壓、重癥肌無力以及呼吸困難、氣道堵塞或支氣管哮喘等病人，尤其是衰弱者，給藥后呼吸抑制、呼吸暫停或血壓驟降、心輸出量降低的發生率高，且常顯示病情危急。
硫噴妥鈉引起心輸出量降低的主要機制為：
①降低靜脈回流；
②直接對心肌的抑制；
③中樞性交感傳出作用降低。肝臟病，低血壓，糖尿病，嚴重貧血，哮喘病人忌用。
性狀鑒定
鑒別
1.取本品約0.5g，加水10ml使硫噴妥鈉溶解，加過量的稀鹽酸，即生成白色沉淀；濾過，沉淀用水洗凈，在105℃干燥后，依法測定（附錄ⅥC），熔點為157-16l℃。
2.取本品約0.1g，加吡啶溶液（1→10）10ml使硫噴妥鈉溶解，加銅墻鐵壁吡啶試液1ml，振搖，放置1分鐘，即生成綠色沉淀。
3.取本品約0.2g，加氫氧化鈉試液5ml與醋酸鉛試液2ml，生成白色沉淀；加熱后，沉淀變為黑色。
4.取本品，熾灼后，顯鈉鹽的火焰反應（附錄Ⅲ）。
堿度
取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法測定（附錄ⅥH），pH值應為9.5-11.2。 硫酸鹽
取本品0.30g，加水23ml溶解后，加稀鹽酸7ml，攪拌，濾過，取續濾液10ml，加水使成45ml，依法檢查（附錄ⅧB），與標準硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.10%）。
干燥失重
取本品，在80℃減壓干燥4小時，減失重量不得過2.0%（附錄ⅧL）。
取本品，分別加滅菌水制成每1ml中含10mg的溶液，依法檢查（附錄ⅪH），應符合規定。
其他
應符合注射劑項下有關的各項規定（附錄ⅠB）。
含量測定
取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當于硫噴妥鈉0.25g），置500ml量瓶中，加水使硫噴妥鈉溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用0.4%氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在304nm的波長處測定吸光度；另取硫噴妥鈉對照品適量，精密稱定，用0.4%氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液。同法測定。根據每支的平均裝量計算。每1mg硫噴妥鈉相當于1.091mg的C11H17N2NaO2S。
相互作用
1.與降壓藥并用，不論是利尿降壓藥（如噻嗪類藥）、中樞性降壓藥如可樂定、甲基多巴、帕吉林（pargylina優降寧）等，作用于腎上腺能神經末梢的蘿芙木類藥如利血平等，交感神經節阻滯藥如曲咪芬，均應減至最小維持量，但不隨便停藥。靜注巴比妥類藥用量理應酌減并減慢注速，以免出現血壓劇降、心血管虛脫或休克。
2.事先使用鈣通道阻滯藥的患者也應同樣辦理，以免血壓下降嚴重。
硫酸阿托品
3.麻醉前、全麻誘導或全麻輔助用藥時，已用過其他中樞性抑制藥，靜注本品須減量，否則不僅中樞性抑制過甚，同時還可伴有呼吸微弱或暫停、血壓下降和蘇醒遲延。
4.與大量的氯胺酮同時并用，常出現低血壓、呼吸慢而淺，兩者均應減量。
5.與靜注硫酸鎂并用，中樞性抑制加深。
6.與吩噻嗪類藥尤其是異丙嗪并用時，血壓下降過程中，中樞神經也可先出現興奮狀態，而后才進入抑制。
7.本品溶液為堿性，與硫酸阿托品、氯化筒箭毒堿、氫化琥珀膽堿等混合即發生沉淀。
醫學論述
異丙酚和硫噴妥鈉對心肌內游離Ca2＋濃度的影響
材料和方法
動物
出生2～3天的SD乳鼠32只，性別不限
方法
1.心肌細胞分離培養［1］
取出生2～3天乳鼠心臟，置于平衡液中，剪取心室部分，用平衡液淋洗3次，剪成1mm×1mm×1mm大小碎塊，置于0.15%胰蛋白酶液15ml中消化10分鐘，移取上清液至盛有100ml的1640培養液的燒瓶中，再加入胰蛋白酶消化液，重復6～7次。培養液離心（1000轉/分）10分鐘，棄上清液，加入1640培養液40ml，移至150ml培養瓶中，于37℃5%CO2培養箱中貼壁分離分化90分鐘，培養液細胞計數，校正至1×106cells/ml，接種于6孔板，每孔置一玻片，使細胞直接接種到玻片上。隔天換培養液，培養7～9天后的細胞用于實驗，
2.實驗分組
（1）對照組：不加任何藥物；
（2）實驗組A：Fura-2/AM負載后，按表1加入實驗用藥孵育10分鐘進行Ca2＋測定；
（3）實驗組B：加入實驗用藥孵育10分鐘后，加KCl40mmol/L，1分鐘后進行Ca2＋測定。
表1 異丙酚和硫噴妥鈉濃度(mmol.L-1)
| 參數 | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ |
| 異丙酚 | 0.4 | 0.8 | 1.6 |
| 硫噴妥鈉 | 4.0 | 8.0 | 16.0 |
注：Ⅰ=產生外科麻醉時的血藥濃度；Ⅱ=兩倍血藥濃度；Ⅲ=四倍血藥濃度
3.Fura-2/AM負載與熒光測定［2］
用吸管吸掉培養液，貼在玻片上的細胞用HEPES緩沖液（NaCl1，KCl 5.4，CaCl2，1.2，MgCl2 1.2，HEPES10和葡萄糖5mmol/L）浸洗2次，然后在含有Fura-2/AM5μmol/L的HEPES緩沖液中孵育30分鐘，孵育溫度為37℃。孵育后，吸掉Fura-2/AM液，玻片再用HEPES液洗2次后，玻片置于熒光顯微鏡下的玻璃小槽中，采用德國UMSP30型分光光度計進行Ca2＋測定，發射波長為500nm，激發光為汞燈，以波長340nm和380nm的紫外光激發獲得熒光圖象，細胞影像經計算機圖象處理系統處理后，以R340/380的代表細胞內Ca2＋熒光強度［3］。該熒光強度與Ca2＋濃度成正比。采用同樣方法研究KCl、異丙酚和硫噴妥鈉對細胞內Ca2＋濃度的影響，不同的是加藥后需在37℃繼續培養10分鐘再進行測定，激動劑KCl加入1分鐘即行測定。
4.統計學方法
所有數據均采用±s表示，統計分析采用方差分析和t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。
結果
一、異丙酚和硫噴妥鈉對靜息心肌細胞內游離Ca2＋濃度的影響
濃度Ⅰ、Ⅱ的異丙酚和硫噴妥鈉對靜息心肌細胞內游離Ca2＋濃度無明影響，濃度Ⅲ分別使靜息細胞內Ca2＋降低20.19%和27.49%(圖1)。
圖1 硫噴妥鈉和異丙酚對靜息心肌細胞內游離鈣濃度的影響
Ⅰ：外科麻醉藥血藥濃度；Ⅱ：兩倍血藥濃度；Ⅲ：四倍血藥濃度團體t檢驗，P＜0.05
二、異丙酚和硫噴妥鈉對KCl激發心肌細胞內Ca2＋內流影響40mmol/L的KCl可使心肌細胞內Ca2＋濃度較基礎值升高50.8%，異丙酚和硫噴妥鈉對高濃度KCl所激發Ca2＋內流均有明顯抑制，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ濃度異丙酚分別抑制15.48%、51.43%和61.74%；硫噴妥鈉分別抑制35.24%、58.09%和74.52%(圖2)。
圖2 硫噴妥鈉和異丙酚對KCl激發的心肌細胞鈣內流的抑制程度對照組；Ⅰ：外科麻醉血藥濃度；Ⅱ：兩倍血藥濃度；Ⅲ：四倍血藥濃度
討論
Ca2＋在細胞生命活動中所起的重要作用是眾所周知的，它調節著許多重要的細胞功能，如肌肉收縮、細胞運動、分泌功能、電興奮、糖代謝、受精、細胞分化和增殖等。另外，在許多病理生理狀態下，細胞內Ca2＋水平大大增加，引起細胞功能的改變，甚至導致細胞死亡。因此，測定細胞內游離鈣含量及其藥物作用后的含量改變，有助于了解細胞功能的啟動、加強或抑制，并可闡明藥物作用的機制和環節。本研究采用Fura-2作為熒光探劑進行鈣離子測定，它與鈣離子結合后具有很高的熒光強度和測量敏感性，對胞漿鈣的緩沖作用很小，F340代表與Ca2＋結合的Fura-2數量，F380則表示未與Ca2＋結合的Fura-2數量，用這兩個光譜的熒光比值作為指標，不僅能提高測量的可靠性，而且可基本不受細胞密度及熒光探劑的影響［3～5］。
動物和臨床研究已證實，靜脈麻醉藥對心肌收縮功能有不同程度的抑制，部分藥物還可能產生新的或加重心肌缺血，其確切機制至今尚不完全清楚。本研究采用原代培養乳鼠心肌細胞，以Fura-2熒光指示劑負載，觀察了異丙酚對靜息心肌細胞內游離鈣濃度和高濃度KCl激發引起的Ca2＋內流的影響，并與硫噴妥鈉進行比較。文獻報道［6，7］，異丙酚和硫噴妥鈉產生外科麻醉時的血藥濃度分別為0.4mmol/L和4mmol/L，因此本實驗將0.4mmol/L異丙酚和4mmol/L硫噴妥鈉作為臨床劑量組，并以濃度成倍遞增，進行等效量比較。結果發現高濃度異丙酚和硫噴妥鈉均使靜息心肌細胞內游離鈣明顯減少。在實驗中，我們選用40mmol/L的鈣通道激動劑氯化鉀改變細胞外環境，作為對照組，觀察到細胞內鈣離子濃度明顯增加，這是由于鉀離子引起細胞膜去極化而激活心肌細胞膜上的鈣泵引起鈣內流，而在預先加入不同濃度的異丙酚和硫噴妥鈉孵育10分鐘后，再加入40mmol/L的氯化鉀，1分鐘后進行測定，結果發現兩組藥物對KCl所激發Ca2＋內流均有明顯抑制，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ濃度異丙酚分別抑制15.48%、51.43%和61.74%；硫噴妥鈉分別抑制35.24%、58.09%和74.52%（圖2）。說明異丙酚和硫噴妥鈉均可明顯抑制心肌細胞興奮時的鈣內流，且硫噴妥鈉抑制心肌細胞鈣內流的程度大于異丙酚。
可見，降低心肌細胞內鈣離子濃度，不僅僅是通過抑制電壓依從性鈣通道而影響鈣內流，而且也可影響靜息狀態下鈣的溢流過程。此結果提示，異丙酚和硫噴妥鈉在完整心肌的負性肌力作用可能與其部分抑制興奮-收縮耦聯過程中鈣離子內流和抑制靜息狀態下的鈣溢流有關。
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