螺內酯
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螺內酯結構與醛固酮相似,為醛固酮的競爭性抑制劑。作用于遠曲小管和集合管,阻斷Na+-K+和Na+-H+交換,結果Na+、C1-和水排泄增多,K+、Mg2+和H+排泄減少,對Ca2+和P3-的作用不定。由于本藥僅作用于遠曲小管和集合管,對腎小管其他各段無作用,故利尿作用較弱。另外,本藥對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。市場上有其片劑,稱為螺內酯片。
目錄 |
適應癥
(1)水腫性疾病 與其他利尿藥合用,治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病,其目的在于糾正上述疾病時伴發的繼發性醛固酮分泌增多,并對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發性水腫的治療。
(2)高血壓 作為治療高血壓的輔助藥物。
(3)原發性醛固酮增多癥 螺內酯可用于此病的診斷和治療。
(4)低鉀血癥的預防 與噻嗪類利尿藥合用,增強利尿效應和預防低鉀血癥。
不良反應
(1)常見的有:①高鉀血癥,最為常見,尤其是單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時。即使與噻嗪類利尿藥合用,高鉀血癥的發生率仍可達8.6%~26%,且常以心律失常為首發表現,故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖;②胃腸道反應,如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉;尚有報道可致消化性潰瘍。
(2)少見的有:①低鈉血癥,單獨應用時少見,與其他利尿藥合用時發生率增高;②抗雄激素樣作用或對其他內分泌系統的影響,長期服用本藥在男性可致男性乳房發育、陽痿、性功能低下,在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發增多、月經失調、性機能下降;③中樞神經系統表現,長期或大劑量服用本藥可發生行走不協調、頭痛等。
(3)罕見的有:①過敏反應,出現皮疹甚至呼吸困難;②暫時性血漿肌酐、尿素氮升高,主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過率下降有關;③輕度高氯性酸中毒;④腫瘤,有報道5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發生乳腺癌。
藥物相互作用
(1)腎上腺皮質激素尤其是具有較強鹽皮質激素作用者,促腎上腺皮質激素能減弱本藥的利尿作用,而拮抗本藥的潴鉀作用。
(3)非甾體類消炎鎮痛藥,尤其是吲哚美辛,能降低本藥的利尿作用,且合用時腎毒性增加。
(4)擬交感神經藥物降低本藥的降壓作用。
(5)多巴胺加強本藥的利尿作用。
(6)與引起血壓下降的藥物合用,利尿和降壓效果均加強。
(7)與下列藥物合用時,發生高鉀血癥的機會增加,如含鉀藥物、庫存血(含鉀30mmol/L,如庫存10日以上含鉀高達65mmol/L)、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和環孢素A等。
(8)與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用,發生高鉀血癥的機會減少。
(9)本藥使地高辛半衰期延長。
(11)與腎毒性藥物合用,腎毒性增加。
(12)甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用,可降低本藥的利尿作用。
參看
參考文獻
- 第8版《藥理學》人民衛生出版社
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